Bill Clinton interessou-se por política desde jovem. Como membro de uma delegação estudantil da patriótica American Legion, Clinton encontrou-se em Washington D.C. com o presidente John F. Kennedy. Após concluir o ensino médio, estudou relações internacionais na Universidade de Georgetown, em Washington D.C., até 1968. Em seguida, estudou direito nas universidades de Yale e Oxford com uma bolsa de estudos até 1973. Durante os estudos, Clinton já estava envolvido em várias organizações estudantis. Tocava saxofone em uma banda de jazz e sustentava-se como assessor no escritório do senador J. William Fulbright. Em 1968, Clinton recebeu uma "Rhodes Scholarship" que lhe permitiu viajar para a Universidade de Oxford, na Inglaterra.

A partir de 1970, estudou direito na Universidade de Yale. Após receber seu doutorado em 1973, trabalhou brevemente para o Comitê Judiciário da Câmara. De 1973 a 1976, foi nomeado para a Faculdade de Direito da Universidade do Arkansas. Em 1974, candidatou-se a um assento na Câmara dos Representantes, mas foi derrotado por pouco pelo republicano John-Paul Hammerschmidt. Em 1976, Clinton foi eleito para o cargo de Procurador-Geral do Arkansas. Dois anos depois, em 1978, com apenas 32 anos, foi nomeado governador do Arkansas, o mais jovem chefe de governo de um estado americano na época. Após dois anos, renunciou ao cargo de senador. De 1980 a 1983, Bill Clinton trabalhou no escritório de advocacia Wright, Lindsey and Jennings em Little Rock. No final de 1983, foi reeleito governador do Arkansas. Em 1985, tornou-se cofundador do "Democratic Leadership Council" e, a partir de 1990, seu presidente.

De 1986 a 1987, Clinton atuou como presidente da Associação Nacional de Governadores. Em 1991, Clinton decidiu concorrer à presidência. Em julho de 1991, foi nomeado candidato presidencial democrata. O senador Al Gore, que concorria à vice-presidência, entrou na campanha eleitoral com ele. Durante toda a campanha eleitoral, Bill Clinton esteve na liderança por uma margem clara, não menos por sua bem-sucedida conexão com o mito histórico do ex-presidente John F. Kennedy. Na eleição presidencial de 3 de novembro de 1992, Clinton venceu o então presidente George H. W. Bush. Em seguida, mudou-se para a Casa Branca em 20 de janeiro de 1993 como o 42º Presidente dos Estados Unidos da América. Aos 46 anos, era o terceiro presidente mais jovem da história dos Estados Unidos, depois de Theodore Roosevelt e John F. Kennedy. As principais prioridades de Clinton durante seu mandato foram a introdução do seguro saúde, a reconciliação com o Vietnã e o combate ao abuso de drogas, à violência armada e à pobreza nos Estados Unidos e no mundo.

Em questões de política externa, Clinton visitou a Alemanha em 10 de julho de 1994. Em Berlim, fez um discurso no qual Clinton, como John F. Kennedy em 1963, disse em alemão "America is at your side - now and forever." Em 1994, recebeu um doutorado honorário da Universidade de Oxford. Em termos de política externa, apoiou o processo de paz israelense-jordaniano, que levou ao tratado de paz entre os dois países. Na cúpula da CSCE em Budapeste, em 1995, Clinton, Boris Yeltsin e os presidentes da Ucrânia, Bielorrússia e Cazaquistão trocaram opiniões sobre os instrumentos de ratificação do Tratado START I. O Tratado sobre a Redução de Armas Nucleares com Alcance Superior a 5.500 km, assinado em 1991, entrou assim em vigor. Na eleição presidencial seguinte, em novembro de 1996, Clinton conseguiu se firmar claramente no cargo contra Bob Dole. A reunião de cúpula entre Boris Yeltsin e Clinton em Helsinque terminou em março de 1997 sem um acordo sobre a disputa pela expansão da OTAN para o leste. Em maio de 1997, Clinton viajou ao México em visita oficial. Foi a primeira visita de um presidente dos EUA ao país vizinho desde 1979.

Em maio de 1997, foi assinado em Paris o "Ato Básico sobre Relações Mútuas, Cooperação e Segurança entre a Organização do Atlântico Norte e a Federação Russa". Após uma longa disputa orçamentária entre a administração e o Congresso, chegou-se a um acordo sobre cortes de impostos. O orçamento dos EUA saiu do vermelho pela primeira vez desde 1969. O segundo mandato do presidente Clinton foi ofuscado por alegações de agressão sexual contra a funcionária do governo Paula Jones em um quarto de hotel em 1991. Clinton negou a acusação.

Pela primeira vez na história dos Estados Unidos, um presidente em exercício testemunhou sob juramento em seu próprio nome em 17 de janeiro de 1998. Em 26 de janeiro de 1998, Clinton reafirmou sua declaração juramentada de que não teve um caso extraconjugal com sua estagiária, Monica Lewinsky. Clinton também rejeitou a acusação de que teria incitado Lewinsky a fazer declarações falsas com uma declaração juramentada. Pela primeira vez em 130 anos, ou seja, desde a presidência de Andrew Johnson, um processo de impeachment foi novamente aberto contra um presidente americano em exercício.

Clinton mais tarde revisou sua declaração. No entanto, ao final da investigação em 1999, as alegações não foram suficientes nem para impeachment nem para indiciamento. Em março de 1998, Clinton tornou-se o primeiro presidente dos EUA a realizar uma extensa turnê pela África Austral. Como parte dessa viagem, anunciou o alívio da dívida para os estados africanos reformistas. O processo de Paula Jones contra Clinton foi arquivado pelo tribunal federal do Arkansas em abril de 1998. Após bombardeios nas embaixadas dos EUA no Quênia e na Tanzânia, os EUA dispararam mísseis de cruzeiro contra seis supostos campos terroristas no Afeganistão em retaliação em 20 de agosto de 1998. Em outubro de 1998, o primeiro-ministro israelense Benjamin Netanyahu e o presidente palestino Yasser Arafat assinaram um acordo de paz em Washington por iniciativa de Clinton. Isso colocou o processo de paz no Oriente Médio, que estava paralisado há quase dois anos, de volta aos trilhos. Apesar dos protestos do governo chinês, Clinton recebeu o Dalai Lama na Casa Branca em novembro de 1998. Como resultado dos ataques de hackers à World Wide Web em 2000, uma conferência sobre questões de segurança na Internet começou em Washington. Clinton defendeu um centro de segurança nacional.

Em 2 de junho de 2000, durante sua visita à Alemanha, Bill Clinton tornou-se o primeiro presidente dos EUA a receber o Prêmio Internacional Carlos Magno da cidade de Aachen. Em seu discurso de louvor, Gerhard Schröder elogiou o compromisso de Clinton com a união da Europa. Naquele mesmo mês, tornou-se o primeiro presidente dos EUA a fazer um discurso ao parlamento russo. Ofereceu à Rússia uma cooperação abrangente. Durante sua visita de três dias a Moscou, encontrou-se com o presidente russo Vladimir Putin e visitou privadamente o ex-presidente Boris Yeltsin. Na virada do milênio, Bill Clinton concluiu seu mandato como um dos presidentes mais bem-sucedidos dos Estados Unidos. Acima de tudo, seu compromisso com novas empresas e tecnologias proporcionou aos EUA a mais longa ascensão econômica de sua história. Seu sucessor como presidente dos EUA foi George W. Bush, que foi empossado como o 43º Presidente dos Estados Unidos em 20 de fevereiro de 2001. Em 22 de junho de 2004, Bill Clinton publicou sua biografia intitulada "My Life" em Nova York. A obra de quase 1.000 páginas foi pré-encomendada dois milhões de vezes antes da publicação.

Bill Clinton passou por uma cirurgia de revascularização do miocárdio quádrupla em Nova York em 6 de setembro de 2004, mas sobreviveu sem incidentes. O ex-presidente dos EUA está comprometido com o combate à pobreza, à corrupção e às mudanças climáticas em todo o mundo com sua "Clinton Global Initiative", que realizou sua primeira conferência em Nova York em meados de setembro de 2005. Por seus esforços incansáveis para ajudar os mais pobres, Bill Clinton foi agraciado com o prêmio de mídia alemão "Bambi" pela Hubert Burda Medien na categoria "Charity" na Alemanha em dezembro de 2005. Em 2007, foi homenageado com o Prêmio TED e, em 2013, Clinton recebeu a Medalha Presidencial da Liberdade, a mais alta honraria civil dos Estados Unidos da América, de Barack Obama.