Brad Pitt iniciou sua carreira com papéis creditados na televisão, começando na novela diurna Another World (1964) antes de aparecer no papel recorrente de Randy na lendária novela do horário nobre Dallas (1978). Após uma série de participações especiais em diversas séries de televisão ao longo dos anos 1980, Brad Pitt ganhou atenção generalizada com um pequeno papel em Thelma & Louise (1991), no qual interpretou um criminoso sedutor que romanceou e enganou Geena Davis. Isso levou a papéis principais em filmes mal recebidos como Johnny Suede (1991) e Cool World (1992).

A carreira de Brad Pitt teve uma reviravolta com sua escalação em A River Runs Through It (1992), que consolidou seu status como um ator multifacetado, e não apenas um rosto bonito. Os projetos subsequentes de Brad Pitt eram tão excêntricos e variados em tom quanto suas atuações, indo desde sua inesquecível participação cômica como o colega de quarto maconheiro Floyd em True Romance (1993) até papéis românticos em filmes visualmente suntuosos como Interview with the Vampire: The Vampire Chronicles (1994) e Legends of the Fall (1994), e um detetive emocionalmente torturado no suspense de terror Se7en (1995). Sua interpretação do excêntrico frenético Jeffrey Goines em Twelve Monkeys (1995) rendeu-lhe um Globo de Melhor Ator Coadjuvante.

A interpretação de Brad Pitt como Aquiles no drama de época de grande orçamento Troy (2004) ajudou a estabelecer seu apelo como estrela de ação e foi seguida de perto por um papel coadjuvante no elegante filme de espião contra espião Mr. & Mrs. Smith (2005).

Brad Pitt continua variando radicalmente suas escolhas cinematográficas, aparecendo em tudo, desde sucessos de alto conceito como Megamind (2010) até filmes aventureiros aclamados pela crítica como Inglourious Basterds (2009) e The Tree of Life (2011). Recebeu duas indicações ao Oscar de Melhor Ator, por The Curious Case of Benjamin Button (2008) e Moneyball (2011). Em 2014, estrelou o filme de guerra Fury (2014), ao lado de Shia LaBeouf, Logan Lerman, Jon Bernthal e Michael Peña.