Dwight Frye foi um ator de caráter extremamente versátil e criador de várias caracterizações memoráveis no gênero de filmes de terror, tendo uma notável carreira teatral na década de 1920, passando de papéis juvenis a protagonistas antes de entrar no cinema. Ator favorito do produtor-diretor teatral da Broadway Brock Pemberton, ele originou o papel de "o Filho" em sua produção de sucesso de 1922 de "Seis Personagens à Procura de um Autor", de Luigi Pirandello. Pemberton continuaria a empregar Frye em produções da Broadway ao longo da década. Escalado com Bela Lugosi em uma produção de 1926 de "The Devil and the Cheese", ele acabou aparecendo em pelo menos dois filmes de Lugosi.

Apesar (ou talvez por causa) de suas interpretações memoráveis e apaixonadas do corretor de imóveis transformado em louco Renfield em Dracula (1931), de Tod Browning, e de Fritz, o assistente de laboratório corcunda e sádico em Frankenstein (1931), de James Whale, a indústria parecia determinada a estereotipar Frye, e sua carreira cinematográfica seria marcada pela frustração. The Crime of Doctor Crespi (1935) ofereceu-lhe crédito de segunda apenas ao do vilão Erich von Stroheim, mas muito em breve ele foi relegado a interpretar uma série sem brilho de loucos, espiões, pistas falsas, herdeiros gananciosos e pequenos papéis. Ocasionalmente, ele retornava ao palco em comédias, musicais e thrillers como "Night Must Fall" e uma versão teatral de "Dracula".

Frye ficou perplexo ao descobrir que sua versatilidade no teatro passava despercebida em Hollywood, onde era relegado a papéis de lunáticos e muitas vezes tinha suas cenas severamente cortadas. De fato, em Son of Frankenstein (1939), seu papel foi considerado desnecessário quando uma mudança abrupta foi feita do Technicolor para o preto e branco depois que suas cenas foram filmadas.

Dwight Frye, um devoto Cientista Cristão, havia escondido uma condição cardíaca de seus amigos e familiares. Após o início da Segunda Guerra Mundial, incapaz de se alistar, ele trabalhou à noite (entre filmes e produções teatrais locais) como desenhista para a Lockheed Aircraft Co. Uma semelhança física estranha com o então Secretário da Guerra Newton Baker levou-o a ser contratado para um papel substancial em Wilson (1944), dirigido por Henry King, baseado na vida do presidente dos EUA Woodrow Wilson, mas Frye sucumbiu a um ataque cardíaco em um ônibus lotado poucos dias após ser escalado, enquanto voltava para casa de um filme. Ele foi enterrado no Cemitério Forest Lawn em Glendale, Califórnia.