Patric Knowles começou sua carreira no teatro regional antes de ingressar no cinema britânico em 1932, adotando o nome artístico Patric Knowles. Ele era o típico tipo alto, moreno e bonito, e logo foi escalado para papéis de galã romântico. Foi subindo lentamente na hierarquia dos atores coadjuvantes em uma série de 14 filmes britânicos, incluindo um dos primeiros sucessos do diretor Michael Powell, The Girl in the Crowd (1934). O último de seus trabalhos britânicos foi Crown v. Stevens (1936) que, sendo uma produção britânica da Warner Bros., foi sondado para a sede da studio em Hollywood. Este e alguns filmes anteriores daquele ano foram veículos principais para Knowles, e por este último ele foi recomendado para um contrato em Hollywood. Seu primeiro trabalho americano foi a grande produção melodramática Give Me Your Heart (1936), com notáveis atores da Warner, na qual ele interpretou um canalha nobre. Sua chance para uma introdução mais romântica veio mais tarde naquele ano com The Charge of the Light Brigade (1936), onde ele se juntou a um rosto novo já popular, Errol Flynn. Knowles interpretou seu irmão mais novo neste bem recebido drama histórico revisionista.

Durante o restante da década de 1930, Knowles teve alguns papéis principais com estrelas de segundo escalão, mas mais frequentemente era o segundo protagonista como um homem rígido, mas envolvente, em comédias e dramas. Houve outros filmes com Flynn, mais notavelmente o clássico The Adventures of Robin Hood (1938), no qual ele interpretou Will Scarlett (em gibão vermelho brilhante). Knowles era um piloto particular licenciado e, nas horas vagas, proporcionava momentos de tensão para Flynn, cuja ousadia na tela escondia várias fobias, incluindo vertigem. Knowles preferia o trabalho freelance à confinação de longos contratos associados — uma maneira de evitar a armadilha de ser estereotipado. Ele estava na RKO para interpretar — com grande verve — o playboy fútil e rico no avião condenado de Five Came Back (1939). Na Twentieth Century-Fox, ele interpretou — de forma muito eficaz — um dos irmãos mais velhos da família Morgan no clássico How Green Was My Valley (1941). É claro que o trabalho freelance também poderia levar à estereotipagem. Knowles se estabeleceu na Universal em 1943, condenado a interpretar o herói de limpeza em seus filmes de terror de fórmula, como The Wolf Man (1941) e o menos envolvente Frankenstein Meets the Wolf Man (1943). Ele também teve que suportar o papel de parceiro cômico para as palhaçadas insípidas de Bud Abbott e Lou Costello, entre outras indignidades sofridas como ator versátil na Universal.

Ele continuou de 1940 a 1951 com uma mistura de papéis capazes de primeiro e segundo protagonista em outros estúdios, mas aquela tristeza um tanto entediada e profunda em seu rosto talvez refletisse frustração com personagens estereotipados, bem como a percepção de que a grande fama nunca chegaria até ele. Ele continuou disposto, porém, e praticamente saltou para o novo fenômeno do teatro ao vivo da televisão primitiva. Junto com um ou dois filmes por ano, ele trabalhou nesse teatro pioneiro da telinha a partir de 1951. Ele também abraçou a TV episódica e fez as rodadas dos populares programas de faroeste e detetive da época. O trabalho em telas grandes e pequenas diminuiu gradualmente para ele ao longo da década de 1960. No final da década, ele interpretava oficiais militares dignos, como Lord Mountbatten no sucesso The Devil's Brigade (1968). Ele passou um tempo dando palestras em faculdades, fazendo comerciais e escreveu um romance chamado "Even Steven". Aposentando-se no extremo norte do Vale de San Fernando, em Woodland Hills, Knowles ficou próximo do Motion Picture Country Home em Calabasas, onde passou muito tempo como voluntário para ajudar nas várias funções oferecidas aos muitos artistas idosos, muitos dos quais não tiveram a sorte de Knowles de ter participado de quase 125 filmes.