Tom Hiddleston iniciou seus estudos na escola preparatória The Dragon School, em Oxford, e aos 13 anos ingressou no Eton College. Prosseguiu na Universidade de Cambridge, onde obteve dupla primeira classe em Clássicos. Continuou a estudar atuação na Royal Academy of Dramatic Art, onde se formou em 2005.

Enquanto estava na Universidade de Cambridge, foi visto pela agência Hamilton Hodell na peça "A Streetcar Named Desire" e foi contratado. Em seguida, foi escalado para seu primeiro papel na televisão em The Life and Adventures of Nicholas Nickleby (2001). Hiddleston conquistou seu primeiro papel no cinema como Oakley no premiado primeiro longa de Joanna Hogg, Unrelated (2007). Seu papel de destaque veio quando interpretou o antagonista Loki no filme do Universo Cinematográfico Marvel Thor (2011). Ele reprisou o personagem em The Avengers (2012), Thor: The Dark World (2013), Thor: Ragnarok (2017) e Avengers: Infinity War (2018).

Ele também apareceu em War Horse (2011), de Steven Spielberg, The Deep Blue Sea (2011), na comédia romântica de Woody Allen Midnight in Paris (2011) e no filme romântico de vampiros Only Lovers Left Alive (2013). Na televisão, apareceu na série da BBC The Hollow Crown (2012), nas adaptações de "Henry IV" e "Henry V" de Shakespeare. No teatro, participou das produções de "Cymbeline" (2007) e "Ivanov" (2008). Em dezembro de 2013, estrelou como o personagem-título na produção de "Coriolanus" no Donmar Warehouse, que ficou em cartaz até fevereiro de 2014. Ganhou o Laurence Olivier Award de Melhor Revelação em Peça por seu papel em "Cymbeline", tendo também sido indicado ao mesmo prêmio no mesmo ano por seu papel como Cássio em "Othello".