Whoopi Goldberg trabalhou em uma funerária e como pedreira enquanto fazia pequenos papéis na Broadway. Mudou-se para a Califórnia e trabalhou com grupos de improvisação, incluindo o Spontaneous Combustion, e desenvolveu suas habilidades como comediante de stand-up. Goldberg ganhou destaque fazendo um especial da HBO e um show solo como Moms Mabley. Ela tem sido conhecida em sua carreira próspera como um talento único e socialmente consciente, com visões liberais articuladas.

Goldberg teve seu primeiro grande papel principal no cinema em A Cor Púrpura (1985). Recebeu muitos elogios da crítica e uma indicação ao Oscar por seu papel, tornando-se uma grande estrela como resultado. Os trabalhos subsequentes no final dos anos 1980 foram, na melhor das hipóteses, sucessos marginais. Esses filmes eram em sua maioria comédias excêntricas a formulaicas como Burglar (1987), The Telephone (1988) e Jumpin' Jack Flash (1986). Ela se firmou como um nome familiar e uma presença constante em Hollywood por seu papel vencedor do Oscar no sucesso de bilheteria Ghost (1990). Whoopi Goldberg estava em seu auge no início dos anos 1990, fazendo aparições regulares em Star Trek: The Next Generation (1987). Ela admitiu ser uma grande fã da série original Star Trek (1966) e aproveitou a oportunidade para estrelar "Star Trek: The Next Generation".

Goldberg recebeu outro papel de grande sucesso em Sister Act (1992). Sua personagem deslocada com um toque de brilho pareceu ressoar com o público e foi um sucesso de bilheteria. Whoopi estrelou algumas comédias muito divulgadas e moderadamente bem-sucedidas dessa época, incluindo Made in America (1993) e Soapdish (1991). Goldberg seguiu seu sucesso com Sister Act 2: Back in the Habit (1993), que foi bem recebido, mas não pareceu corresponder ao primeiro.

À medida que o final dos anos 1990 se aproximava, Goldberg parecia alternar entre papéis principais em comédias diretas como Eddie (1996) e The Associate (1996), e assumir papéis coadjuvantes em filmes mais independentes, como The Deep End of the Ocean (1999) e How Stella Got Her Groove Back (1998). Goldberg nunca esqueceu suas origens, apresentando muitas homenagens a outras figuras lendárias do entretenimento. Seus filmes mais recentes incluem Rat Race (2001) e o discretamente recebido Kingdom Come (2001). Goldberg contribui com sua voz para muitos desenhos animados, incluindo The Pagemaster (1994) e Captain Planet and the Planeteers (1990), como Gaia, a voz da terra. Alternando entre filmes de grande orçamento, filmes independentes, homenagens, documentários e até filmes para televisão (incluindo Theodore Rex (1995)).

Whoopi é reconhecida como um talento verdadeiramente único e visível em Hollywood. Talvez ela seja sempre lembrada também pelo Comic Relief, desempenhando um papel integral em quase todos os concertos beneficentes que realizaram. Whoopi também é a peça central em Hollywood Squares (1998), às vezes apresenta o Oscar e é autora, com o livro "Book".