Yuki Matsuzaki é um ator, roteirista, diretor e produtor baseado em Hollywood. Começou a atuar aos 7 anos em um pequeno grupo teatral que se apresentava para crianças. Realizou mais de 50 espetáculos em teatros locais até os 18 anos. Ao concluir o ensino médio, decidiu dedicar a vida à atuação e mudou-se para Nova York para se tornar um ator completo, com versatilidade para atuar em inglês e japonês. Ao chegar, todo o seu dinheiro foi roubado e ele ficou sem-teto. Para sobreviver, começou a se apresentar nas ruas da Times Square, onde, no primeiro dia, após 8 horas de apresentação, arrecadou apenas US$ 4,00.

O trabalho duro finalmente compensou quando Edward Zwick o escalou para The Last Samurai (2003). Depois disso, Hollywood começou a contratá-lo com mais frequência. Os primeiros papéis incluíram Drunken Sword (2005) e Roku (2005). Em seguida, Clint Eastwood o escalou como Nozaki em Letters from Iwo Jima (2006) e admirou sua grande transformação. Para se preparar para o papel, ele consumiu apenas aipo e água por cinco semanas para vivenciar a fome, e se isolou em armários e banheiros escuros para recriar a atmosfera claustrofóbica das sequências de combate em cavernas. Depois de Letters from Iwo Jima (2006), a NBC lhe ofereceu um papel coadjuvante em seu popular programa de TV Heroes (2006).

Em 2009, ele estrelou ao lado de Steve Martin, Andy Garcia, Alfred Molina e Aishwarya Rai como membro de uma equipe internacional de detetives dos sonhos em Pink Panther 2 (2009). Em seguida, veio Pirates of the Caribbean: On Stranger Tides (2011), além de participações especiais no programa da ABC Family Melissa & Joey (2011) e no The Newsroom (2012) da HBO.

Ele se tornou mais reconhecido internacionalmente quando estrelou ao lado de Eugene Domingo, uma das principais atrizes premiadas da Ásia, das Filipinas, em Instant Mommy (2013).

No Asian Film Festival, ele ganhou o prêmio de Melhor Ator em Papel Principal por Locksmith (2015) por interpretar o assassino em série psicótico Tadashi. Em 2018, ganhou o prêmio de Melhor Ator em Papel Principal por Othello-san (2018) por retratar o professor Yamada, severo e inflexível. Ele também atuou como produtor executivo do filme, envolvendo-se ativamente em todos os aspectos da produção. Ele também estrelou a minissérie de sucesso HodoBuzz (2020), na qual interpretou Shibata, um jornalista japonês conflituoso, mas apaixonado.

Ele também é um ator de dublagem experiente, conhecido por interpretar um dos personagens de desenho animado japonês mais icônicos do mundo: Miyamoto Usagi, em Teenage Mutant Ninja Turtle (2017). Ele também dublou personagens em The Lion Guard (2019), We Bare Bears (2019) e Glitch Techs (2020).

Ele é conhecido por ser um forte defensor da diversidade nas indústrias de cinema e TV. Atualmente, ele escreveu, produziu e estrelou Mosaic Street (2022), um drama policial japonês/inglês ambientado em um Japão do futuro próximo, onde a diversidade já é a norma. A obra foi feita para defender a diversidade nas indústrias de cinema e TV japonesas, onde atores minoritários praticamente não têm representação. Estrelado pela atriz abertamente transgênero Kota Ishijima, pela atriz abertamente lésbica Ami Ide e pela atriz afro-japonesa Ema Grace.