Bill Clinton se interesó por la política desde muy joven. Tras graduarse de la preparatoria, estudió relaciones internacionales en la Universidad de Georgetown en Washington D. C. hasta 1968. Luego estudió derecho en las universidades de Yale y Oxford con una beca hasta 1973. Durante sus estudios, Clinton ya participaba en diversas organizaciones estudiantiles. Tocaba el saxofón en una banda de jazz y se mantenía como miembro del personal en la oficina del senador J. William Fulbright. En 1968, Clinton recibió una "Beca Rhodes" que le permitió viajar a la Universidad de Oxford, Inglaterra.

A partir de 1970 estudió derecho en la Universidad de Yale. Tras recibir su doctorado en 1973, trabajó brevemente para el Comité Judicial de la Cámara de Representantes. De 1973 a 1976 fue designado en la Facultad de Derecho de la Universidad de Arkansas. En 1974 se postuló para un escaño en la Cámara de Representantes, pero fue derrotado por un margen estrecho por el republicano en funciones John-Paul Hammerschmidt. En 1976, Clinton fue elegido para el cargo de Fiscal General de Arkansas. Dos años después, en 1978, con solo 32 años, fue designado gobernador de Arkansas, el jefe de gobierno más joven de un estado estadounidense en ese momento. Después de dos años renunció al cargo senatorial. De 1980 a 1983, Bill Clinton trabajó en el despacho de abogados Wright, Lindsey and Jennings en Little Rock. A finales de 1983 fue reelegido como gobernador de Arkansas. En 1985 se convirtió en cofundador del "Democratic Leadership Council" y desde 1990 en su presidente.

De 1986 a 1987, Clinton se desempeñó como presidente de la Asociación Nacional de Gobernadores. En 1991, Clinton decidió postularse para presidente. En julio de 1991 fue nominado como candidato presidencial demócrata. El senador Al Gore, quien se postulaba para la vicepresidencia, entró en la campaña electoral con él. A lo largo de toda la campaña electoral, Bill Clinton estuvo a la cabeza por un margen claro, en no poca medida debido a su exitosa conexión con el mito histórico del expresidente John F. Kennedy. En la elección presidencial del 3 de noviembre de 1992, Clinton venció al titular George H. W. Bush. Luego se mudó a la Casa Blanca el 20 de enero de 1993 como el 42.º presidente de los Estados Unidos de América. A los 46 años, era el tercer presidente más joven en la historia de los Estados Unidos, después de Theodore Roosevelt y John F. Kennedy. Las principales prioridades de Clinton durante su mandato fueron la introducción del seguro de salud, la reconciliación con Vietnam y la lucha contra el abuso de drogas, la violencia armada y la pobreza en los Estados Unidos y el mundo.

En asuntos de política exterior, Clinton visitó Alemania el 10 de julio de 1994. En Berlín pronunció un discurso en el que Clinton, como John F. Kennedy en 1963, dijo en alemán "América está a tu lado, ahora y siempre". En 1994 recibió un doctorado honorario de la Universidad de Oxford. En términos de política exterior, apoyó el proceso de paz israelí-jordano, que condujo al tratado de paz entre los dos países. En la cumbre de la CSCE en Budapest en 1995, Clinton, Boris Yeltsin y los presidentes de Ucrania, Bielorrusia y Kazajistán intercambiaron puntos de vista sobre los instrumentos de ratificación del Tratado START I. El Tratado sobre la Reducción de Armas Nucleares con un alcance de más de 5,500 km, firmado en 1991, entró así en vigor. En la siguiente elección presidencial en noviembre de 1996, Clinton pudo imponerse claramente en el cargo contra Bob Dole. La reunión cumbre entre Boris Yeltsin y Clinton en Helsinki terminó en marzo de 1997 sin un acuerdo sobre la disputa por la expansión oriental de la OTAN. En mayo de 1997, Clinton viajó a México en una visita oficial. Fue la primera visita de un presidente estadounidense al país vecino desde 1979.

En mayo de 1997, se firmó en París el "Acta Básica sobre Relaciones Mutuas, Cooperación y Seguridad entre la Organización del Atlántico Norte y la Federación Rusa". Tras una larga disputa presupuestaria entre la administración y el Congreso, se llegó a un acuerdo sobre recortes de impuestos. El presupuesto de los Estados Unidos salió de números rojos por primera vez desde 1969. El segundo mandato del presidente Clinton se vio empañado por acusaciones de agresión sexual contra la empleada del gobierno Paula Jones en una habitación de hotel en 1991. Clinton negó la acusación.

Por primera vez en la historia de los Estados Unidos, un presidente en funciones testificó bajo juramento en su propia defensa el 17 de enero de 1998. El 26 de enero de 1998, Clinton reafirmó su declaración jurada de que no había tenido una aventura extramatrimonial con su pasante, Monica Lewinsky. Clinton también rechazó la acusación de que había incitado a Lewinsky a hacer declaraciones falsas con una declaración jurada. Por primera vez en 130 años, es decir, desde la presidencia de Andrew Johnson, se abrieron nuevamente procedimientos de impeachment contra un presidente estadounidense en funciones.

Clinton revisó posteriormente su declaración. Sin embargo, al final de la investigación en 1999, las acusaciones no fueron suficientes ni para el impeachment ni para la acusación. En marzo de 1998, Clinton se convirtió en el primer presidente estadounidense en realizar una gira extensa por el sur de África. Como parte de este viaje, anunció el alivio de la deuda para los estados africanos reformistas. La demanda de Paula Jones contra Clinton fue desestimada por el tribunal federal de Arkansas en abril de 1998. Tras los bombardeos en las embajadas de Estados Unidos en Kenia y Tanzania, Estados Unidos disparó misiles de crucero contra seis campamentos terroristas sospechosos en Afganistán en represalia el 20 de agosto de 1998. En octubre de 1998, el primer ministro israelí Benjamin Netanyahu y el presidente palestino Yasser Arafat firmaron un acuerdo de paz en Washington por iniciativa de Clinton. Esto volvió a encarrilar el proceso de paz en Medio Oriente, que había estado estancado durante casi dos años. A pesar de las protestas del gobierno chino, Clinton recibió al Dalai Lama en la Casa Blanca en noviembre de 1998. Como resultado de los ataques de hackers de 2000 en la World Wide Web, comenzó en Washington una conferencia sobre cuestiones de seguridad en Internet. Clinton abogó por un centro nacional de seguridad.

El 2 de junio de 2000, durante su visita a Alemania, Bill Clinton se convirtió en el primer presidente estadounidense en recibir el Premio Internacional Carlomagno de la ciudad de Aquisgrán. En su discurso de elogio, Gerhard Schröder elogió el compromiso de Clinton con la unión de Europa. Ese mismo mes, se convirtió en el primer presidente estadounidense en pronunciar un discurso ante el parlamento ruso. Ofreció a Rusia una cooperación integral. Durante su visita de tres días a Moscú, se reunió con el presidente ruso Vladimir Putin y visitó de forma privada al expresidente Boris Yeltsin. En el cambio de milenio, Bill Clinton completó su mandato como uno de los presidentes más exitosos de los Estados Unidos. Sobre todo, su compromiso con nuevas empresas y tecnologías le dio a Estados Unidos el auge económico más largo de su historia. Su sucesor como presidente de Estados Unidos fue George W. Bush, quien juró como el 43.º presidente de los Estados Unidos el 20 de febrero de 2001. El 22 de junio de 2004, Bill Clinton publicó su biografía titulada "My Life" en Nueva York. La obra de casi 1,000 páginas fue preordenada dos millones de veces antes de su publicación.

Bill Clinton se sometió a una cirugía de bypass cardíaco cuádruple en Nueva York el 6 de septiembre de 2004, pero sobrevivió sin incidentes. El expresidente estadounidense está comprometido con la lucha contra la pobreza, la corrupción y el cambio climático en todo el mundo con su "Clinton Global Initiative", que celebró su primera conferencia en Nueva York a mediados de septiembre de 2005. Por sus incansables esfuerzos para ayudar a los más pobres, Bill Clinton fue galardonado con el premio de medios alemán "Bambi" por Hubert Burda Medien en la categoría "Charity" en Alemania en diciembre de 2005. En 2007 fue honrado con el Premio TED y en 2013 Clinton fue galardonado con la Medalla Presidencial de la Libertad, el más alto honor civil de los Estados Unidos de América, por Barack Obama.