Brad Pitt inició su carrera actoral en la televisión, con sus primeros papeles acreditados en la telenovela diurna Another World (1964) y luego en el papel recurrente de Randy en la legendaria telenovela de horario estelar Dallas (1978). Tras una serie de apariciones como invitado en varias series de televisión durante la década de 1980, Brad Pitt llamó la atención del público con un pequeño papel en Thelma & Louise (1991), en la que interpretó a un criminal seductor que enamoró y estafó a Geena Davis. Esto lo llevó a papeles protagónicos en películas mal recibidas como Johnny Suede (1991) y Cool World (1992).

La carrera de Brad Pitt despegó con su casting en A River Runs Through It (1992), que consolidó su estatus como un actor de múltiples capas en lugar de solo una cara bonita. Sus proyectos posteriores fueron tan peculiares y variados en tono como sus actuaciones, desde su inolvidable cameo cómico como el compañero de cuarto drogadicto Floyd en True Romance (1993) hasta papeles románticos en películas visualmente fastuosas como Interview with the Vampire: The Vampire Chronicles (1994) y Legends of the Fall (1994), y un detective emocionalmente atormentado en el thriller de terror Se7en (1995). Su interpretación del frenético excéntrico Jeffrey Goines en Twelve Monkeys (1995) le valió un Globo de Oro a la Mejor Interpretación de un Actor en un Papel de Reparto.

La interpretación de Brad Pitt de Aquiles en el drama de época de gran presupuesto Troy (2004) ayudó a establecer su atractivo como estrella de acción y fue seguida de cerca por un papel coprotagónico en la elegante película de espías contra espías Mr. & Mrs. Smith (2005).

Brad Pitt continúa variando salvajemente sus elecciones cinematográficas, apareciendo en todo, desde películas de palomitas de maíz de alto concepto como Megamind (2010) hasta propuestas aventureras para la crítica como Inglourious Basterds (2009) y The Tree of Life (2011). Ha recibido dos nominaciones al Óscar al Mejor Actor, por The Curious Case of Benjamin Button (2008) y Moneyball (2011). En 2014, protagonizó la película bélica Fury (2014), junto a Shia LaBeouf, Logan Lerman, Jon Bernthal y Michael Peña.