Christopher Meloni ha captado la atención del público, tanto masculino como femenino, con su mirada penetrante de ojos azules, su apariencia musculosa, su actitud arrogante de "tipo duro" y su carisma natural, alcanzando el estrellato televisivo al interpretar a ambos lados de la ley. El público quedó cautivado por primera vez por su atractiva y sexual interpretación de un asesino sociópata en el impactante drama carcelario Oz (1997) de televisión por cable. Aunque sus raíces en la pequeña pantalla estaban en la comedia de situación de los años 90, los ejecutivos de las cadenas descubrieron sabiamente su poder y atractivo como estrella dramática y rápidamente le entregaron su propia serie policial de horario estelar, Law & Order: Special Victims Unit (1999), como un detective que no sigue del todo las reglas. Este uno-dos de "Oz" y Law & Order: Special Victims Unit (1999) pusieron a Meloni, que parece volverse más sexy con la edad, en el mapa y en la cima, donde permanece hoy.

Christopher Meloni asistió a la Escuela St. Stephen's y jugó como quarterback en el equipo de su escuela secundaria. Desarrollando un interés por la actuación desde muy temprano, asistió a la Universidad de Colorado en Boulder tras graduarse de la escuela secundaria. Inicialmente se especializó en actuación, pero terminó obteniendo un título en historia en 1983. Sin embargo, la actuación se impuso a la larga, y Chris se mudó a Nueva York, donde estudió con el gurú de la actuación Sanford Meisner en el renombrado Neighborhood Playhouse. Complementando sus ingresos durante estos años de escasez aprovechando su poderoso físico (como trabajador de la construcción, portero de discoteca y entrenador personal), Meloni ascendió en la escalera de la actuación a través de papeles en comerciales.

Con una cabellera completa en sus primeros días, irrumpió en la televisión de series en 1989, la primera de ellas la ya establecida comedia de fútbol por cable 1st & Ten (1984). En esta sitcom, que fue la primera de HBO en 1984, Chris interpretó al exconvicto quarterback Vito Del Greco (también conocido como "Johnny Gunn"). La estrella de la serie, Delta Burke, ya había dejado el elenco cuando Chris se unió en su última temporada. Una segunda sitcom llegó casi de inmediato con la estereotipada comedia familiar italiana The Fanelli Boys (1990), con Chris como Frankie Fanelli, un hijo de mirada apagada y perseguidor de faldas, uno de los cuatro hijos "dees, dem y dos" de la viuda de Brooklyn Theresa Fanelli (Ann Morgan Guilbert). A pesar de un elenco fuerte y bullicioso, el programa era dolorosamente obvio y tuvo una muerte temprana. Fiel a su naturaleza, Chris dio voz y añadió diversión como un adolescente engreído y aprovechado que sabe cómo atraer a lindas chicas dinosaurio en la serie animada prehistórica Dinosaurs (1991).

También dejó una marca viril en minipelículas con papeles coprotagónicos en dramas de "mujeres" como In a Child's Name (1991) protagonizada por Valerie Bertinelli, Something to Live For: The Alison Gertz Story (1992), encabezada por Molly Ringwald, Without a Kiss Goodbye (1993) como el esposo cariñoso de Lisa Hartman, y A Dangerous Affair (1995) protagonizada por Connie Sellecca. Una habilidad intercambiable para transmitir simpatía sincera y amenaza viril no pasó desapercibida. Después de papeles menores en la pantalla grande con Clean Slate (1994), Junior (1994) y Twelve Monkeys (1995), Chris llamó fuertemente la atención en el papel destacado del gánster Johnnie Marzzone en el clásico neo-noir Bound (1996), que ganó estatus de culto por su subtrama lésbica cargada de sexualidad.

Un duro papel recurrente en NYPD Blue (1993), un típico papel mafioso en la miniserie The Last Don (1997) y otro breve liderazgo en una serie cómica (Leaving L.A. (1997)) finalmente llevaron a una gran recompensa en la brutal y brillante serie de cable Oz (1997). La introducción de Christopher en la prisión de Oz como el psicópata bisexual Chris Keller fue un casting poderoso y atrajo atención inmediata y aplausos de la crítica en la segunda temporada del programa. Implacable en su presentación sangrienta de la vida tras las rejas, el magnetismo animal crudo de Chris fue inigualable en el programa y sus calientes y eróticos encuentros con otro prisionero masculino en pantalla lo promovieron rápidamente al estatus de ícono gay. Sin inmutarse por los posibles efectos perjudiciales para su carrera, la aceptación y el reconocimiento franco de Chris fueron realmente admirables y su apoyo absoluto a las causas de derechos humanos le valió altas calificaciones.

Su repentina oleada de notoriedad en el cable le valió su propia serie de horario estelar en NBC. Con el veterano programa "Law & Order" desarrollando un spin-off hermano, Law & Order: Special Victims Unit (1999), Meloni elevó el listón con su mordaz pareja con la coprotagonista Mariska Hargitay como compañeros de una unidad de crímenes de víctimas especiales. A pesar del enfoque basado en la realidad del programa, la química explosiva de Meloni y Hargitay llevó el programa a un nuevo nivel. Permitiendo que los defectos más serios de sus personajes salieran a la superficie, Meloni, en particular, logró transmitir el dolor privado y la agitación personal del detective Stabler con una crudeza conmovedora. Tanto él como Hargitay han sido honrados con nominaciones al Emmy por su trabajo aquí (ella ha ganado). Apareciendo ocasionalmente en el escenario, los créditos teatrales de Chris incluyen "The Rainmaker" (como Starbuck) (1998) y "Comers" (1998), ambos en el Williamstown Theatre Festival. Obtuvo críticas destacadas como Eddie Carbone en "A View from the Bridge" de Arthur Miller, que interpretó en el Gate Theatre de Dublín en 2005. En 2006 se unió a los campy procedimientos en un Beneficio del Actors' Fund of America de la parodia de telenovela "Die, Mommie Die!" protagonizada por el ilusionista drag y alumno de "Oz" Charles Busch.

Después de más de una década de servicio a la serie que lo hizo famoso, Meloni finalmente retiró a su detective televisivo en 2011. A lo largo de la emisión del programa continuó mostrando su lado humorístico, apareciendo en programas de parodia como MADtv (1995) y riéndose en los diversos refugios nocturnos de la televisión. En el cine continúa rompiendo su imagen dramática en propuestas como The Souler Opposite (1998), Wet Hot American Summer (2001), Harold & Kumar Go to White Castle (2004) y su secuela Harold & Kumar Escape from Guantanamo Bay (2008). Aunque no ha encontrado el estrellato absoluto en la pantalla grande (nominalmente ha interpretado papeles de "otro hombre" en películas populares como Runaway Bride (1999) y Nights in Rodanthe (2008)), Chris ha demostrado de sobra su permanencia desde que dejó la popular serie.

Más recientemente, avanzó como escritor/productor/director/estrella de la película de comedia Dirty Movie (2011), que también tiene en su elenco a la coprotagonista de "L&O: SVU" Diane Neal. Además, Chris proporcionó la voz del clásico personaje de DC Comics Hal Jordan (también conocido como Green Lantern) en la película animada Green Lantern: First Flight (2009). También ha tenido papeles regulares en las series True Blood (2008) en 2012 y Surviving Jack (2014), así como fuertes papeles cinematográficos en la película de Superman Man of Steel (2013) y en Small Time (2014).