Denise Gough se interesó por la actuación después de varios años en trabajos menores, cuando tomó una clase de actuación los sábados y ganó un lugar en la Academy of Live and Recorded Arts en Wandsworth, tras haber pedido prestada la cuota de audición, y se graduó en 2003. En 2004 hizo su debut televisivo en Casualty (1986) y desde entonces ha aparecido en muchas series populares, desde New Tricks (2003) hasta Stella (2012). Sin embargo, ha atraído más atención como actriz de teatro, siendo nominada en 2012 por los Evening Standard Awards por sus papeles en 'Our New Girl' y 'Desire Under the Elms' y en 2015 ganando el aplauso universal como la drogadicta en recuperación en 'People, Places and Things' en el National Theatre.