Dominique Swain inició su carrera cinematográfica en la controvertida nueva versión de la novela de Vladimir Nabokov y la película de Stanley Kubrick, Lolita, dirigida por Adrian Lyne. Fue una poderosa primera actuación de la joven actriz; Lyne había visto su actuación en una audición en video que ella preparó con un amigo mientras estaba entre agentes, y la seleccionó de un grupo de más de 2500 actrices que competían por el papel. Lyne quedó encantado con ella y con su lectura directamente de la novela en lugar del guion. A pesar de una actuación fenomenal junto a Jeremy Irons como Humbert y Melanie Griffith como la madre de Lolita, la película enfrentó una gran controversia debido a su temática, ya que las cadenas se retiraron de respaldar un estreno teatral amplio. Después de algunos retrasos, finalmente se estrenó ante el público estadounidense en la cadena Showtime, seguido de un estreno teatral limitado.

Desde entonces, Dominique Swain ha actuado y protagonizado cerca de 100 otras películas, incluidas Face/Off, Girl y Alpha Dog. Recientemente se ha unido a Cameo, donde sus fans pueden comunicarse directamente con ella para videos personales o chats por mensaje directo.