Dwight Frye fue un actor de carácter extremadamente versátil y creador de varias caracterizaciones memorables en el género del cine de terror, que tuvo una notable carrera teatral en la década de 1920, pasando de papeles juveniles a protagónicos antes de entrar al cine. Actor favorito del productor-director teatral de Broadway Brock Pemberton, originó el papel de "el Hijo" en su exitosa producción de 1922 de "Six Characters in Search of an Author" de Luigi Pirandello. Pemberton continuaría empleando a Frye en producciones de Broadway a lo largo de la década. Elegido junto a Bela Lugosi en una producción de 1926 de "The Devil and the Cheese", finalmente apareció en al menos dos películas de Lugosi.

A pesar de (o quizás debido a) sus memorables y apasionadas interpretaciones del agente inmobiliario convertido en loco Renfield en Dracula (1931) de Tod Browning y de Fritz, el asistente de laboratorio jorobado y sádico en Frankenstein (1931) de James Whale, la industria parecía decidida a encasillar a Frye, y su carrera cinematográfica estaría marcada por la frustración. The Crime of Doctor Crespi (1935) le ofreció un crédito secundario solo al del villano Erich von Stroheim, pero muy pronto fue relegado a interpretar una serie de locos, espías, pistas falsas, herederos codiciosos y papeles menores. Ocasionalmente regresaba al escenario en comedias, musicales y thrillers como "Night Must Fall" y una versión teatral de "Dracula".

Frye se sentía perplejo al descubrir que su versatilidad en el teatro pasaba desapercibida en Hollywood, donde era relegado a papeles de lunático y a menudo sus partes eran severamente recortadas. De hecho, en Son of Frankenstein (1939) su papel fue considerado innecesario cuando se hizo un cambio abrupto de Technicolor a blanco y negro después de filmar sus escenas.

Dwight Frye, un devoto cristiano científico, había ocultado una afección cardíaca a sus amigos y familiares. Tras el estallido de la Segunda Guerra Mundial, al no poder alistarse, trabajó de noche (entre películas y producciones teatrales locales) como dibujante para la Lockheed Aircraft Co. Una asombrosa semejanza física con el entonces Secretario de Guerra Newton Baker lo llevó a ser contratado para un papel sustancial en Wilson (1944), dirigida por Henry King, basada en la vida del presidente estadounidense Woodrow Wilson, pero Frye sucumbió a un ataque al corazón en un autobús lleno pocos días después de ser elegido mientras regresaba a casa de ver una película con su hijo. Fue enterrado en el cementerio Forest Lawn en Glendale, California.