Glenn Strange fue en distintos momentos de su vida ranchero, ayudante del sheriff y artista de rodeo, y este enorme y imponente (6' 5") hombre bestia se crio como un vaquero de la vida real en Cross Cut, Texas. Aprendió por su cuenta (de oído) a tocar el violín y la guitarra a una edad temprana y comenzó a actuar en funciones locales siendo adolescente. A finales de la década de 1920, Glenn y su primo, Taylor McPeters, más conocido después como el actor de carácter western Cactus Mack, se unieron a un grupo de canto radiofónico conocido como "The Arizona Wranglers" que realizó giras por todo el país.

Ambos comenzaron a proporcionar rellenos musicales en películas del oeste a principios de la década de 1930. Glenn interpretaría papeles de extra o pequeños durante varios años en westerns de serie B y seriales. Uno de sus primeros papeles fue sin acreditar como soldado, con armadura de hojalata, como parte del "Ejército de Ming", en el clásico serial de ciencia ficción "Flash Gordon" (1936/I). Actuaría como vaquero, cuatrero, cómplice, compañero o simplemente un cowboy cantor y armonicista. Finalmente, a finales de los años 30, su facturación mejoró y se convirtió en un malvado a tiempo completo en cientos de westerns de serie B. Fue visto (o vislumbrado) en muchos de los seriales populares de la época, incluidos The Hurricane Express (1932), Law of the Wild (1934), The Lone Ranger Rides Again (1939) y Riders of Death Valley (1941). Fue su complexión masiva lo que le ayudó a entrar en el género de películas de terror de Universal de la década de 1940. La estrella del terror Boris Karloff se había cansado y temía el encasillamiento de su Criatura de Frankenstein y abandonó el papel. Glenn fue el reemplazo perfecto para el trabajo e hizo su debut monstruoso con House of Frankenstein (1944), seguido rápidamente por House of Dracula (1945). Fue él quien interpretó a la Criatura en el clásico de culto de terror/comedia Bud Abbott Lou Costello Meet Frankenstein (1948) como parte del trío monstruoso de Drácula de Bela Lugosi y el Hombre Lobo de Lon Chaney Jr.

A medida que el western de serie B se desvanecía en el atardecer en la década de 1950, Strange se trasladó al trabajo televisivo. Interpretó al némesis "Butch Cavendish" y luego repitió el papel, tras una fuga de prisión, en "The Lone Ranger" (1949). Entre otros papeles televisivos, coronó su carrera con un papel estable (12 años) como Sam el cantinero en la clásica serie Gunsmoke (1955) desde 1962 hasta poco antes de su muerte por cáncer de pulmón en 1973.