Liam Neeson trabajó durante sus primeros años como operador de montacargas para Guinness, camionero, arquitecto asistente y boxeador aficionado. Originalmente había buscado una carrera como maestro al asistir al St. Mary's Teaching College en Newcastle. Sin embargo, en 1976, Neeson se unió al Belfast Lyric Players' Theater e hizo su debut profesional como actor en la obra "The Risen People". Después de dos años, Neeson se mudó al Abbey Theater de Dublín, donde interpretó los clásicos. Fue aquí donde el director John Boorman lo descubrió y lo eligió para la película Excalibur (1981) como Sir Gawain, su primer papel cinematográfico de alto perfil.

Durante la década de 1980, Neeson apareció en un puñado de películas y series de televisión británicas, incluidas The Bounty (1984), A Woman of Substance (1984), The Mission (1986) y Duet for One (1986), pero no fue hasta que se mudó a Hollywood para buscar papeles más importantes que comenzó a llamar la atención. Su interpretación de un hombre sin hogar y mudo en Suspect (1987) obtuvo buenas críticas, al igual que los papeles secundarios en The Good Mother (1988) y High Spirits (1988), aunque también protagonizó la mejor olvidada Satisfaction (1988), que también contó con una entonces desconocida Julia Roberts, pero el estatus de protagonista se le escapó hasta la película de culto Darkman (1990), dirigida por Sam Raimi. A partir de ahí, Neeson protagonizó Under Suspicion (1991) y Ethan Frome (1993), fue elogiado por su actuación en Husbands and Wives (1992) de Woody Allen, y finalmente fue elegido por Steven Spielberg para interpretar a Oskar Schindler en Schindler's List (1993). El papel protagonista en la película sobre el Holocausto ganadora del Oscar le valió a Neeson nominaciones al Oscar, BAFTA y Globo de Oro al Mejor Actor.

También en 1993, hizo su debut en Broadway con una actuación nominada al Tony en "Anna Christie", en la que coprotagonizó con su futura esposa Natasha Richardson. Al año siguiente, los dos también protagonizaron junto a Jodie Foster la película Nell (1994), y se casaron en julio de ese año. Le siguieron papeles protagonistas como el highlander escocés del siglo XVIII Rob Roy (1995) y el líder revolucionario irlandés Michael Collins (1996), y pronto Neeson se consolidó como uno de los principales protagonistas de Hollywood. Protagonizó la muy esperada Star Wars: Episode I - The Phantom Menace (1999) como Qui-Gon Jinn, recibió una nominación al Globo de Oro por Kinsey (2004), interpretó al misterioso Ducard en Batman Begins (2005) de Christopher Nolan y prestó su voz a Aslan en The Chronicles of Narnia: The Lion, the Witch and the Wardrobe (2005).

Neeson encontró una segunda carrera sorpresa como protagonista de acción con el estreno de Taken (2008) a principios de 2009, un éxito inesperado de taquilla sobre un agente retirado de la CIA que intenta rescatar a su hija de ser vendida a la prostitución. Sin embargo, menos de dos meses después del estreno de la película, la tragedia golpeó cuando su esposa Natasha Richardson sufrió una lesión cerebral fatal mientras esquiaba y falleció días después. Neeson regresó a papeles de alto perfil en 2010 con dos películas de gran presupuesto consecutivas, Clash of the Titans (2010) y The A-Team (2010), y regresó al género de acción con Unknown (2011), The Grey (2011), Battleship (2012) y Taken 2 (2012), así como la secuela Wrath of the Titans (2012).

Neeson fue nombrado Oficial de la Orden del Imperio Británico en la Lista de Honores de Año Nuevo de la Reina de 1999 por sus servicios al drama.