Mackenzie Crook es una de las caras más conocidas de la comedia británica, que de niño coleccionaba figuras de Star Wars y ahora está inmortalizado en plástico como una figura de acción pirata de quince centímetros. De joven, Mackenzie Crook expresó su creatividad a través de la pintura e incluso copió un cuadro prerrafaelita en la parte trasera de su chaqueta de motociclista. También se unió a un teatro juvenil local. A los 18 años, no logró asegurar un lugar en una escuela de arte y se dedicó a escribir sketches cómicos. Crook terminó trabajando en Pizza Hut y en hospitales. Sin embargo, el director del teatro juvenil creyó en su potencial y se convirtió en su mánager, guiando a Crook hacia una carrera como comediante de stand-up. En 1996, hizo su debut cinematográfico en The Man Who Fell in Love with a Traffic Cone! (1996). En 1997, Crook fue descubierto por Bob Mortimer en el Festival de Edimburgo. Pronto hizo su debut en televisión como comediante de stand-up en The 11 O'Clock Show (1998), luego trabajó en otros programas de televisión interpretando a personajes grotescos y exagerados.

Saltó a la fama como Gareth Keenan, un geek peculiar con un corte de pelo divertido en la exitosa comedia televisiva The Office (2001), y se ganó una nominación al British Comedy Award. También fue miembro del reparto principal del programa de la BBC "TV to Go" (2001). Después de eso, Crook compartió pantalla con Al Pacino en The Merchant of Venice (2004), con Heath Ledger en The Brothers Grimm (2005), y con Johnny Depp en Finding Neverland (2004). Depp congenió con Crook durante la realización de 'Neverland' y fue Depp quien lo recomendó para el papel de Ragetti, su papel más conocido, en Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl (2003) y la secuela Pirates of the Caribbean: Dead Man's Chest (2006). Crook también aparece acreditado como Ragetti en la tercera entrega de la franquicia 'Pirates', Pirates of the Caribbean: At World's End (2007).

Después de haber pasado alrededor de una década en el circuito de comediantes de stand-up, Crook hizo un instrumento perfecto de esa cara de actor de carácter y añadió experiencia a su estilo natural. Es en la trilogía de 'Pirates' donde Mackenzie Crook mostró su variedad de emociones más divertida y amplia, cambiando sin esfuerzo su expresión facial de una profunda reflexión filosófica a una emoción grotesca, y de un miedo cómicamente exagerado a una exuberancia tan alegre mientras se quitaba su ojo de madera. Para esa escena en particular, llevaba dos lentes de contacto superpuestos uno sobre otro.

En 2004, Crook apareció como Billy Bibbit junto a Christian Slater en la producción teatral del West End de "One Flew Over The Cuckoo's Nest", que se estrenó inicialmente en el Gielgud Theatre y luego se presentó en el Edinburgh Theatre Festival. Al mismo tiempo, Crook ha estado escribiendo un guion para su propio proyecto futuro; lo describe como una producción de época ambientada en Londres en la misma época que las películas de 'Pirates'.