Matthew Lillard fue contratado como extra para Ghoulies III: Ghoulies Go to College (1991) durante el verano después de la preparatoria. En 1989, Matthew fue el maestro de ceremonias del programa de Nickelodeon SK8 TV (1990). Asistió a la American Academy of Dramatic Arts en Pasadena, California. Con un amigo, fundó la compañía de teatro Mean Street Ensemble, que funcionó hasta 1991, cuando se mudó a la ciudad de Nueva York para asistir a la escuela de teatro Circle in the Square. El mánager Bill Treusch le consiguió audiciones para Serial Mom (1994) y fue elegido para el papel de Chip. También comenzó otra compañía de teatro, The Summoners.