Sissy Spacek estudió actuación en el Lee Strasberg Institute mientras también trabajaba como modelo y cantante, presentándose en escaparates del West Village como el Bitter End por 10 dólares la noche. Sissy finalmente irrumpió en el cine y uno de sus primeros papeles fue como Holly en el clásico Badlands (1973). El director de arte de esa película fue Jack Fisk, con quien colaboraría en ocho películas. Sissy siguió este filme emblemático con una actuación estelar y nominada al Oscar en Carrie (1976), en la que interpretó a una reina del baile humillada que se desquita con su telequinesis. Sissy ha tenido una carrera duradera y premiada en cine y televisión, que incluye un Oscar como Mejor Actriz por Coal Miner's Daughter (1980). Aunque continuó apareciendo en cine y televisión durante finales de los años 80 y los 90, Sissy dedicó la mayor parte de esos años a su familia. Luego, en 2001, Sissy regresó a la pantalla grande de manera importante con una poderosa actuación en In the Bedroom (2001), que no solo le valió su sexta nominación al Oscar como Mejor Actriz, sino también un premio como Mejor Actriz en los Golden Globes, los Independent Spirit Awards y numerosos premios de asociaciones de críticos.

En 2012, los créditos de Sissy se expandieron para incluir unas memorias, My Extraordinary Ordinary Life.