Whoopi Goldberg trabajó en una funeraria y como albañil mientras tomaba pequeños papeles en Broadway. Se mudó a California y trabajó con grupos de improvisación, incluido Spontaneous Combustion, y desarrolló sus habilidades como comediante de stand-up. Goldberg alcanzó prominencia con un especial de HBO y un espectáculo unipersonal como Moms Mabley. Ha sido conocida en su próspera carrera como un talento único y socialmente consciente con puntos de vista articuladamente liberales.

Goldberg tuvo su primer gran papel protagónico en el cine en The Color Purple (1985). Recibió gran aclamación de la crítica y una nominación al Oscar por su papel, y como resultado se convirtió en una gran estrella. Sus esfuerzos posteriores a finales de los años ochenta fueron, en el mejor de los casos, éxitos marginales. Estas películas fueron en su mayoría comedias excéntricas o formulaicas como Burglar (1987), The Telephone (1988) y Jumpin' Jack Flash (1986). Se consolidó como un nombre familiar y un pilar en Hollywood por su papel ganador del Oscar en el éxito de taquilla Ghost (1990). Whoopi Goldberg estuvo en su punto más famoso a principios de los años noventa, apareciendo regularmente en Star Trek: The Next Generation (1987). Admitió ser una gran fanática de la serie original Star Trek (1966) y aprovechó la oportunidad de protagonizar "Star Trek: The Next Generation".

Goldberg recibió otro papel de gran éxito en Sister Act (1992). Su personaje fuera de lugar con algo de brillo pareció resonar con el público y fue un éxito de taquilla. Whoopi protagonizó algunas comedias muy publicitadas y moderadamente exitosas de esta época, incluidas Made in America (1993) y Soapdish (1991). Goldberg siguió su éxito con Sister Act 2: Back in the Habit (1993), que fue bien recibida pero no pareció estar a la altura de la primera.

A medida que se acercaban los últimos años de la década de 1990, Goldberg pareció alternar entre papeles protagónicos en comedias directas como Eddie (1996) y The Associate (1996), y tomar papeles secundarios en películas de espíritu más independiente, como The Deep End of the Ocean (1999) y How Stella Got Her Groove Back (1998). Goldberg nunca olvidó de dónde venía, presentando muchos homenajes a otras figuras legendarias del entretenimiento. Sus películas más recientes incluyen Rat Race (2001) y la discretamente recibida Kingdom Come (2001). Goldberg contribuye su voz a muchos dibujos animados, incluidos The Pagemaster (1994) y Captain Planet and the Planeteers (1990), como Gaia, la voz de la tierra. Alternando entre películas de gran presupuesto, películas independientes, homenajes, documentales e incluso películas para televisión (incluida Theodore Rex (1995)).

Whoopi está acreditada como un talento verdaderamente único y visible en Hollywood. Quizás siempre será recordada también por Comic Relief, desempeñando un papel integral en casi todos los conciertos benéficos que tuvieron. Whoopi también es la casilla central en Hollywood Squares (1998), a veces presenta los Premios de la Academia y es autora, con el libro "Book."