Yuki Matsuzaki es un actor, escritor, director y productor radicado en Hollywood que comenzó a actuar a los 7 años en un pequeño grupo teatral que se presentaba para niños. Realizó más de 50 funciones en teatros locales hasta los 18 años. Al graduarse de la preparatoria, decidió dedicar su vida a la actuación y se mudó a la ciudad de Nueva York para convertirse en un actor consumado con la versatilidad de actuar tanto en inglés como en japonés. A su llegada, todo su dinero fue robado y quedó sin hogar. Para sobrevivir, comenzó a actuar en las calles de Times Square, donde su conteo del primer día tras actuar durante 8 horas fue de apenas $4.00.

El trabajo duro finalmente dio frutos cuando Edward Zwick lo eligió para The Last Samurai (2003). Después, Hollywood comenzó a contratarlo más. Sus primeros papeles incluyeron Drunken Sword (2005) y Roku (2005). Luego, Clint Eastwood lo eligió como Nozaki en Letters from Iwo Jima (2006) y admiró su gran transformación. Para prepararse para el papel, solo ingirió apio y agua durante cinco semanas para experimentar el hambre, se encerró en clósets y baños oscuros para recrear la atmósfera claustrofóbica de las secuencias de combate en cuevas. Después de Letters from Iwo Jima (2006), NBC le ofreció un papel coprotagónico en su exitosa serie de televisión Heroes (2006).

En 2009, protagonizó junto a Steve Martin, Andy Garcia, Alfred Molina y Aishwarya Rai como miembro de un equipo internacional de ensueño de detectives en Pink Panther 2 (2009). Continuó con Pirates of the Caribbean: On Stranger Tides (2011), junto con papeles de estrella invitada en el programa de ABC Family Melissa & Joey (2011) y The Newsroom (2012) de HBO.

Se volvió más reconocido internacionalmente cuando protagonizó junto a Eugene Domingo, una de las actrices más premiadas de Asia, de Filipinas, en Instant Mommy (2013).

En el Festival de Cine Asiático, ganó el premio a Mejor Actor en un Papel Protagónico por Locksmith (2015) por interpretar al asesino serial psicópata Tadashi. En 2018, ganó el premio a Mejor Actor en un Papel Protagónico por Othello-san (2018) por representar al severo e inflexible profesor Yamada. También se desempeñó como productor ejecutivo de la película, involucrándose activamente en cada aspecto de la producción. También había protagonizado la exitosa miniserie HodoBuzz (2020), donde interpretó a Shibata, un periodista japonés conflictuado pero apasionado.

También es un consumado actor de doblaje conocido por interpretar a uno de los personajes de dibujos animados japoneses más icónicos del mundo entero: Miyamoto Usagi, en Teenage Mutant Ninja Turtle (2017). También dio voz a personajes en The Lion Guard (2019), We Bare Bears (2019) y Glitch Techs (2020).

Es conocido por ser un firme defensor de la diversidad en las industrias del cine y la televisión. Actualmente, escribió, produjo y protagonizó Mosaic Street (2022), un drama criminal japonés/inglés ambientado en un Japón del futuro cercano donde la diversidad ya es la norma. Está hecho para abogar por la diversidad en las industrias japonesas del cine y la televisión, donde los actores minoritarios prácticamente no tienen representación. Protagonizada por la actriz abiertamente transgénero Kota Ishijima, la actriz abiertamente lesbiana Ami Ide y la actriz afrojaponesa Ema Grace.