Si bien First Cow no fue el primer trabajo de Lily Gladstone con la aclamada directora Kelly Reichardt, comenzamos con esta película porque, a decir verdad, la actriz no tiene un papel tan grande. La historia trata sobre un cocinero y un inmigrante chino que forjan una improbable amistad en 1820. En un intento por salir adelante, comienzan a robar leche de la vaca de un comerciante. Gladstone tiene un pequeño rol como la esposa del comerciante, en una aparición breve, pero contundente.
Lily Gladstone trabajó antes con Reichardt en Ciertas mujeres (Certain Women), una colección de historias interconectadas sobre mujeres que intentan encontrar su lugar en la vida, sin mucho éxito. Actuando codo a codo con Laura Dern, Michelle Williams y Kristen Stewart, Gladstone interpreta a una trabajadora de rancho que forja una inesperada amistad con una maestra (Stewart).
Por mucho, la actuación de mayor perfil de Lily Gladstone, que la condujo a ser nominada al Oscar 2024, actuando junto a Leonardo DiCaprio y Robert De Niro en una película de Martin Scorsese. La actriz es el alma y corazón de Los asesinos de la luna, un drama criminal que relata el saqueo paulatino del pueblo Osage a inicios del siglo XX, por medio de asesinatos seriales sistemáticos orquestados por William Hale (De Niro). Gladstone interpreta a Molly Kyle, una de las pocas sobrevivientes de estos crímenes, a costa de un gran sufrimiento.